以下内容仅供参考,实际诊断及用药请遵从医生指导,使用前请仔细阅读开普拓/盐酸伊立替康注射液说明书;祝广大病患者早日康复!
【药品名称】
商品名：开普拓
通用名：盐酸伊立替康注射液
英文名：Irinotecan Hydrochloride Infusion
药别名：盐酸伊立替康 CPT-11
【成分】
分子式成分：开普拓。赋形剂的组成：山梨醇，乳酸和注射用水。
【性状】
淡黄色澄明液体。赋形剂的组成：山梨醇，乳酸和注射用水。溶液的pH值用氢氧化钠调到35
【适应症】
晚期大肠癌患者的zl。与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合zl既往未接受化疗的晚期大肠癌患者，作为单一用药，zl经含5-氟尿嘧啶化疗方案zl失败的患者。
【药理作用】
药效学特性：抑制细胞生长的拓扑异构酶I抑制剂（L-抗肿瘤和免疫抑制剂）。实验资料：伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，是能特异性抑制DNA拓扑异构酶 I的抗肿瘤药。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强，且对几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也强于伊立替康。SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S 期。在体外实验中，并未发现伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白MDR有效识别，且显示出对阿霉素和长春花碱耐药的细胞系仍有细胞毒作用。另外，在体内实验中，伊立替康对鼠肿瘤模型显示了广谱的抗瘤活性（PPO3胰导管腺癌，MA -16/C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（CO03胰导管腺癌，MA-16 /C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（Co-4结肠腺癌，MX-1乳腺癌，St-15和SC-6胃腺癌），伊立替康对表达 P-糖蛋白MDR的肿瘤（长春新碱和阿霉素耐药的P3.88白血病）也有抗瘤活性。开普拓除具有抗肿瘤活性外，最相关的药理学作用为抑制乙酰胆碱酯酶。
【药学动力学】
主要毒副作用的强度（如白细胞减少症和腹泻）与母体yw和其代谢产物SN-38的曲线下面积相关。在单药zl中，血液学毒性（白细胞及中性粒细胞下降至{zd1}点）或腹泻的程度与伊立替康和其代谢产物SN-38的曲线下面积值显著相关。伊立替康和SN-38（其活性代谢产物）的药代动力学特性在I期临床试验中进行了研究，60例患者接受了推荐剂量方案的ywzl，即30分钟静脉滴注开普拓100-750mg/m2。伊立替康的动力学曲线是非剂量依赖性的。在临床试验中登记的患者接受不同伊立替康给yf案，其药代动力学均相似。其血浆代谢既是二室的又是三室的。三室模型中{dy}阶段的平均血浆半衰期为12分钟，第二阶段为2.5小时，最终阶段为14.2小时。在使用推荐剂量350mg/m2静滴结束时伊立替康和SN-38达到血浆峰浓度，分别为7.7μg /ml，56ng/ml，其曲线下面积分别为34μgh/ml，451ngh/ml，其稳态分布容积很大，并保持相对稳定，为剂量的函数，平均为 157L/m2。机体总qc率平均值为15L/h/m2，且在同一患者的不同周期保持稳定。SN-38在不同个体其yw代谢参数变化很大。伊立替康和 SN-38.24小时平均尿排泄率分别为使用剂量的19.9%和0.25%。关于伊立替康药代动力学的II期临床试验在72例肿瘤患者中进行。限制采样模型计算出的药代动力学参数与I期研究的参数十分接近。体外实验中，伊立替康和SN-38的血浆蛋白结合率分别约为65%和95%。药代动力学资料表明5氟尿嘧啶/亚叶酸与伊立替康之间没有协同作用。
【用法用量】
仅用于成人。推荐剂量：在单药zl中（对既往接受过zl的患者）：开普拓的推荐剂量为350mg/m2，静脉滴注30-90分钟，每3周用一次。在联合zl中（对既往未接受过zl的患者）：通过以下方案对与5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（FA）联合应用的安全性和有效性进行了评价。开普拓加5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸（FA）的2周zl方案。开普拓的zl推荐剂量是180mg/m2，每2周给药一次，持续静脉滴注30到90分钟，随后滴注亚叶酸和5-氟尿嘧啶。
【不良反应】
对765例接受单药zl，使用推荐剂量350mg/m2的患者，及145例接受联合zl，使用开普拓推荐剂量180mg/m2，每2周给药一次，联合5- 氟尿嘧啶/亚叶酸zl的患者进行的研究表明，有一些不良反应可能与使用开普拓有关。
胃肠道：迟发性腹泻：腹泻（用药24小时后发生）是开普拓的剂量限制性毒性反应。在单药zl中：在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中有20%发生严重腹泻。在可评估的周期内，14%出现严重腹泻。出现{dy}次稀便的中位时间为滴注开普拓后第5天。
在联合zl中：在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中有13.1%发生严重腹泻。在可评估的周期内，3.9%出现严重腹泻。个别病例出现伪膜性结肠炎，其中1例已被xj学证实（难辨梭状芽胞杆菌）。
恶心与呕吐：在单药zl中，使用止吐药后约10%患者发生严重的恶心及呕吐。在联合zl中，严重的恶心和呕吐发生率较低（分别为患者的2.1%和2.8%）。
其他胃肠反应：腹泻及/或呕吐伴随与腹泻及/或呕吐相关的脱水症状已有报导。可发生与开普拓及/或氯苯哌酰胺zl有关的bb。在单药zl中有少于10%的患者发生。在联合zl中有3.4%的患者发生。少见发生肠梗阻或胃肠出血报导报道。罕见肠穿孔。
其他轻微反应如：厌食，ft及粘膜炎。血液学：中性粒细胞减少症是剂量限制性毒性。中性粒细胞减少症是可逆转和非蓄积的；无论在单药zl或联合zl中，到{zd1}点的中位时间为8天。在单药zl中：78.7%的患者均出现过中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数<500/mm3）占 22.6%。在可评价的周期内，18%出现中性粒细胞计数<1，000/mm3，其中7.6%中性粒细胞计数<500/mm3。通常在第22 天wq恢复正常。62%的患者，按周期为17%，出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者（按周期为2.5%）出现感染；5.3%的患者（按周期为1.1%）出现严重中性粒细胞减少症引起的感染，2例出现过中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数<500/mm3）占22.6%。在可评价的周期内，18%出现中性粒细胞计数<1，000/mm3，其中7.6%中性粒细胞计数<500/mm3。通常在第22天wq恢复正常。 6.2%的患者，按周期为1.7%，出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者（按周 期为2.5%）出现感染；5.3%的患者（按周期为 1.1%）出现严重中性粒细胞减少症合并感染，2例导致死亡。贫血的发生率为58.7%（其中8%Hb<8g/dL，0.9%Hb<65g /dL）。7.4%的患者（按周期为1.8%）出现血小板减少症（<100，000/mm3），其中0.9%的患者血小板计数￡50，000 /mm3，按周期为0.2%。几乎所有患者均在第22天恢复。
在联合zl中：82.5%的患者出现中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数<500/mm3）占9.8%。在可评价的周期内，67.3%出现中性粒细胞计数<1，000/mm3，其中2.7%中性粒细胞计数<500/mm3。通常在7-8天内wq恢复正常。3.4%的患者（按周期为0.9%）出现严重中性粒细胞减少症合并发热。2%的患者（按周期为 0.5%）出现感染；2.1%的患者（按周期为0.5%）出现严重中性粒细胞减少症引起的感染，1例合并感染，1例导致死亡。贫血的发生率为97.2% （2.1%Hb<8g/dL）。32.6%的患者（按周期为21.8%）出现血小板减少症（<100，000/mm3），无严重血小板减少症出现（<50，000/mm3）。
在上市后使用中，曾报道一例因抗血小板抗体导致外周血小板减少症的病例。急性胆碱能综合征：在单药zl中9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征，而在联合zl中仅为1.4%。
主要症状为：早发性腹泻及其他症状，例如：用药后{dy}个24小时内发生：ft、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪及流涎增多。以上症状于阿托品zl后消失。其他作用：早期的反应如呼吸困难，肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道。在单药zl中少于10%的患者出现严重乏力，而在联合zl中为6.2%。其与使用开普拓的确切关系尚未阐明。常见脱发，为可逆转的。在单药zl中12%的患者在无感染及严重中性粒细胞减少症的情况下出现发热，而在联合zl中为6.2%。轻度皮肤反应，变态反应及注射部位的反应尽管不常见，但也有报道。在与腹泻和/或呕吐有关的脱水患者或败血症患者中，少数病人出现肾功能不良、低血压或循环衰竭。实验室检查：单药zl：在无进展性肝转移的患者中，血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为9.2%、8.1%和1.8%。7.3%的患者出现短暂的轻 至中度血清肌酐水平升高。
联合zl：在无进展性肝转移的患者中，血清中暂时性的SGPT、SGOT、碱性磷酸酶或胆红素水平升高（1度和2度）的发生率分别为15%、11%、11%和10%。暂时性的3度升高发生率分别为患者的0%、0%、0%和1%。未观察到4度升高。
【禁忌】
慢性肠炎和/或肠梗阻炎性肠病和/或肠梗阻，对盐酸伊立替康三水合物或开普拓中的赋型剂有严重过敏反应史。孕期和哺乳期。胆红素超过正常值上限的1.5 倍。严重骨髓功能衰竭。
【yw相互作用】
伊立替康与神经肌肉阻滞剂之间的相互作用不可忽视，开普拓具有抗胆碱酯酶活性，具有抗胆碱酯酶活性的yw可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，非去极化神经肌肉阻滞剂可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，而非去极化yw的神经肌肉阻滞作用可能被拮抗。配伍禁忌：尚不清楚。请勿与其他yw混合。
【规格】
2ml:40mg/瓶 656元/盒
5ml:0.1g瓶/盒 1450元/盒
15ml*0.3g瓶/盒 4350元/盒
【批准文号】
H20080574
【生产企业】
澳大利亚辉瑞制药有限公司
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